助力肿瘤免疫治疗，科医联创首创低毒新型IL-2突变体免疫疗法_澳门新菊京妖乐城

免疫疗法是近年来最热门的肿瘤疗法，免疫系统检查点抑制剂（Anti－CTLA－4、Anti－PD－1／PD－L1等）、细胞治疗（CAR－T）等热门疗法屡见不鲜。近期，动脉网专访了专心肿瘤化疗新技术的科医联创的刘根桃教授，辨别了科医联创的近期研究进展。

刘教授是同济大学医学院全职教授，国际著名肿瘤干细胞专家，享有五项许可发明专利，公开发表SCI论文50篇。技术前沿1、新型IL－2突变体或将沦为癌症患者的未来福音IL－2是第一个被找到的白细胞生长因子，是T细胞和NK细胞活化和扩充的适当因子，也是免疫系统中尤为最重要的细胞因子；参予抗体反应，肿瘤监控等，确保免疫系统自身免疫及肿瘤免疫系统之间细致的动态平衡；于1992年和1998年被FDA批准后用作肾癌和黑色素瘤的临床化疗；国内CFDA批准后白介素2用作化疗肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤的化疗，用作癌性胸腹水的掌控。

IL－2还用作某些病毒性、杆菌性疾病、胞内寄生菌感染性疾病，如乙型肝炎、麻风病、肺结核、白色念珠菌引发的病毒感染等。但长年的临床应用于找到低剂量效果受限或者无效果：因为白介素2首先转录和扩充Treg（CD4＋CD25＋）细胞，诱导免疫系统对靶标细胞（肿瘤）的破片起到。只有在低剂量的情况下，IL－2才有明显的抗肿瘤效果，但低剂量IL－2预示着很强的毒副作用，还包括毛细血管渗水综合征、肺水肿、发烧、昏倒，甚至丧生，从而很大地容许了IL－2在临床上的普遍用于。

研究和找到新的高效低毒IL－2突变体也是当前免疫治疗研究的一个热点。研究找到，IL－2的受体（IL－2R）包括3条多肽链：α链、β链、γ链，只有同时传达时与IL－2的亲和力最低。

而正是IL－2R的α链是造成IL－2在低剂量诱导调节性T细胞，而在低剂量时造成相当严重毒副作用的根源所在。具体这一原理，科医联创牵头美国马里兰大学和UCLA对IL－2展开了多年的研究，通过氨基酸定点变异，找到了一种新的高效、低毒的IL－2突变体。这种突变体与α链受体结合力很低，但β链和γ链的受体融合不不受影响，因而大大降低了IL－2的毒副作用。这项研究成果近期已在Nature出版发行集团旗下的杂志CellDeathandDisease上公开发表，受到澳大利亚等多国学者的注目。

目前，低毒新型IL－2突变体制取技术已取得中国专利。动物实验指出，新的IL－2突变体对CD4、CD8和NK细胞具备高效的转录和增进细胞增殖的功能，能明显强化CD69，CD183和CD54的传达，在体外具备强劲的杀瘤能力。“我们用新的IL－2型突变体技术培育NK细胞，明显提升了NK细胞增殖效率，还增进了NK细胞传达更高的转录型受体NKG2D，体外杀瘤能力明显强化。”刘根桃教授在专访中自豪地说。

此外，科医联创正在研究将新型IL－2突变体与PD－L1疗法牵头应用于肿瘤化疗，目前正处于临床前研究阶段。2、多靶点靶向肿瘤干细胞近20年来，肿瘤研究的众多热点和进展就是在绝大多数实体瘤中找到并证实了有关“肿瘤干细胞”的假说，并对肿瘤干细胞在肿瘤发生、发展、移往和发作中的起到展开了大量系统的研究，找到肿瘤干细胞不仅具备外用化疗和外用超声的特性，而且有极强的迁入能力和血管分解能力，所以，肿瘤干细胞有时也被叫作“肿瘤接续细胞”，在癌症的发作和移往中也起着关键的起到。刘根桃教授从2002年开始神经胶质瘤的肿瘤干细胞的研究，证明CD133是肿瘤干细胞的表面标志物，随后更进一步检验了CD133上HLA－A2限制性的抗原表位并申请人了专利。

通过肿瘤干细胞涉及抗原来制取特异性的效应T细胞来化疗肿瘤，这或将彻底清理这群外用化疗和外用超声的肿瘤干细胞。“虽然有所不同类型的肿瘤干细胞表面有有所不同的表面标志物，但完全所有的肿瘤干细胞都有一组掌控着干性保持的基因。”近年的研究找到了肿瘤干性保持基因Oct－4和SOX－2，“有意思的是，这些基因本身就是需要被T细胞辨识的肿瘤抗原，这为通过免疫细胞化疗清理肿瘤干细胞获取了理论基础。

”刘教授说。基于这两大原理，科医联创体外诱导CSC－CTL，靶向肿瘤干细胞表面抗原，以及肿瘤干细胞干性保持基因，双管齐下，超过避免肿瘤干细胞的目的。

目前，科医联创团队找到了一个不存在于肿瘤干细胞低传达的靶点，在体外和动物实验中，利用该靶点制取的T细胞具备较好的抗肿瘤活性。此外，科医联创也在积极开展靶向肿瘤干细胞的基因修饰免疫疗法，如CAR－T、CAR－NK等在肿瘤免疫系统的研究。成果与合作科医联创与美国EMORY大学合作，研发了平稳传达的IL－21等5种NK转录扩充有关的因子或蛋白的孕育细胞培养技术，使得NK细胞表面免疫系统检查点被诱导，2～3周可扩充1000倍，杀瘤活性是传统NK细胞的几倍乃至几十倍。

该技术目前应用于在防治肿瘤术后发作，早已进驻海南博鳌医疗先行区积极开展试用，并被日本和俄罗斯许可用于。目前，科医联创于是以与同济大学附属医院、长海医院、长征医院合作进行CAR－T疗法用作恶性实体肿瘤研究，已转入临床阶段，且在临床应用于中有较高的减轻亲率。

科医联创联合开发单位在国内，科医联创旗下享有子公司上海科医联创医学检验所有限公司，以分子临床技术为主导，获取卓越的医学检验、药物临床、科研服务、身体健康管理及病理救治服务。国际市场上，科医联创正式成立了BIOMED－JAPAN生物医学日本株式会社，旗下有限公司医院日本虹桥医院，获取癌症免疫治疗服务。院内配有先端CPC细胞实验室，并取得了完善的厚生省涉及证书证书。科医联创正式成立于2010年，致力于肿瘤化疗新技术研究与临床应用于，荣获上海市高新技术企业。

科医联创享有63余位研发人员，其中还包括第二军医大学医学博士、分子医学高级工程师、科医联创CEO吴国祥，知名的细胞生物学家、同济大学名誉校长、中国科学院院士裴刚等著名专家教授，以及部分海外团队成员。公司享有中国专利13项，美国专利2项，于2015年取得上海荷花股权基金领投的A轮融资。

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